Zuhra Pavlova, um endocrinologista e científica Hospital Universitário MSU. mãos. "Sistema de Hospitais da medicina."
VITAMINA D DIFICIENCY E infertilidade masculina
Problemas atuais do século 21: INFERTILIDADE MASCULINA, obesidade e vitamina D - Existe uma relação?
RESUMO
No último meio século a humanidade está rapidamente a ganhar peso e perder capacidade reprodutiva. A qualidade e dos parâmetros do esperma de um constantemente piorando.
doenças somáticas (diabetes, obesidade, síndrome metabólica, hipertensão, etc.) obter significativamente mais jovens. Além dos aspectos médicos a fatores e alimento ambiental qualidade pode ser prejudicial para a função reprodutiva. A falta de algumas substâncias pode não só causar desconforto ou prejuízo funcional e levar a distúrbios metabólicos graves incluindo a perda de algumas funções ou o desenvolvimento de condições patológicas que ameaçam a vida do organismo ou a sua reprodução.
O papel da vitamina D no corpo humano não pode ser subestimada. receptores de vitamina D são encontrados em todos os tecidos do corpo, incluindo o tecido testicular. Desde o final do século passado um grande número de pesquisas médicas visava identificando o mecanismo patogênico de algumas doenças, incluindo doença endócrina e deficiência de vitamina D. Este artigo mostra as relações patogênicos de tais condições como obesidade, deficiência de vitamina D e infertilidade masculina.
Palavras-chave: vitamina D, infertilidade masculina, obesidade, deficiência androgênica.
RESUMO
A última humanidade meio século está rapidamente a ganhar peso e perder capacidade reprodutiva. Qualitativas e indicadores quantitativos de deteriora sêmen. doenças somáticas significativamente mais jovens. doenças perigosamente espalhar tais como diabetes, obesidade, síndrome metabólica, hipertensão e muitos outros. Além dos aspectos médicos da capacidade reprodutiva de uma pessoa ter um enorme impacto e fatores ambientais ambiente, influência adversa e muitas vezes agressivo do mundo exterior, a comida ea falta de vitaminas e minerais. A falta de certas substâncias podem não só causar desconforto ou prejuízo funcional, e levar a sério metabólica desordens, até a perda de qualquer função ou desenvolvimento de condições patológicas que ameaçam a vida do organismo ou a sua reprodução. Uma dessas substâncias é a vitamina D, cujo papel no funcionamento do corpo humano e da necessidade de que é versátil, não pode ser subestimada. receptores de vitamina D são encontrados em todos os tecidos do corpo, incluindo o tecido testículos. Um monte de trabalho no final do século passado tem como objetivo identificar os mecanismos patogénicos de desenvolvimento de uma série de doenças, incluindo distúrbios endócrinos e deficiência de vitamina D.
Este artigo mostra a relação patogenética de condições tais como obesidade, deficiência de vitamina D e infertilidade em homens.
Palavras-chave: vitamina D, infertilidade masculina, deficiência androgênica, obesidade.
Estado da questão.
Infertilidade é a incapacidade de uma vida sexual ativa, não se aplicam contraceptivos casais conseguir a gravidez dentro de um ano [1]
Infertilidade e todos, incluindo os homens, hoje é um desastre nacional em muitos países, incluindo a Rússia. E a situação não é estática - ela está mudando, e não para melhor: a parcela do fator masculino em 2001. É responsável por cerca de 40% das causas de infertilidade em casamento [4], enquanto que 10 anos mais tarde são outros tsifry- 48-50% [2].
problema de infertilidade - é o problema mais urgente do século XXI, em que a infertilidade feminina não é mais prevalente em causas de casamentos inférteis frequência, como era no século XX. De acordo com dados recentes, a proporção de infertilidade feminina e masculina por 50 -50. Cada décimo de um casal estéril incapazes de conceber como o marido ea esposa.
Várias vezes ao longo da última década, a OMS revisou sêmen parâmetros em conexão com a redução progressiva no número de espermatozóides no ejaculado: o limite inferior da contagem normal de esperma a 60 milhões / ml (Davis, 1943) foi reduzida para 20 milhões / ml, em 1999, e em 2010 a 15 de mln / mL [4]. Além disso, e outros parâmetros são os em dinâmica negativa, ou seja, a redução do número de esperma activo-móveis, reduzindo o número de formas morfologicamente normais [4].
Apesar do fato de que o valor para a vida do corpo, a vitamina D foi mais de 100 anos atrás, você sabe, por um longo tempo, seu papel era o de participar de metabolismo de cálcio e fósforo. E só na última década, uma grande variedade de seus pontos de aplicação era compreensível e relevante.
Até a última década, fatores como a deficiência de vitamina D não foi considerada como um estado, aumenta a probabilidade de infertilidade ou são sua consequência. No entanto, hoje em dia, mais e mais dados aparecem sobre a importância da vitamina D na maturação de células de esperma (8,9). Expressão do receptor de vitamina D foi detectado em células de Sertoli, túbulo seminífero, epidídimo, próstata e as vesículas seminais (5.6). O maior está actualmente a trabalhar sobre o impacto da vitamina D sobre a espermatogênese foi identificado relacionamento entre os níveis de vitamina D baixos e uma diminuição tanto a mobilidade e o número de espermatozóides morfologicamente normais (8,9). Vários estudos têm demonstrado que a deficiência de vitamina D pode ser uma causa do hipogonadismo em homens (8, 9, 10, 11,18). Assim, a vitamina D pode afetar a espermatogênese, direta e indiretamente, influenciando o nível de testosterona. A deficiência de vitamina D deve ser considerada no tratamento da infertilidade em homens.
O cidadão moderno está experimentando impacto agressiva do meio ambiente, o que aumenta drasticamente a necessidade de minerais, antioxidantes e vitaminas.
De acordo com alguns pesquisadores prevalência de deficiência de vitamina D não é inferior a 50% do mundo [13,26,31]. Na Rússia, esta situação é agravada pelo facto de que a maior parte dele é acima do 42 paralelo, o que significa a ausência de um nível suficiente de insolação em techenie3 / quatro anos e mesmo em Sochi (Figura 1).
Outro problema urgente hoje, associada à infertilidade, é a obesidade, que de acordo com o que chamou a "epidemia do século XXI." A OMS estima que, em 2005, excesso de peso afeta cerca de 1,6 bilhão de adultos no mundo (mais de 15 anos), e 400 milhões são obesos. OMS prevê que em 2015, cerca de 2,3 mil milhões de adultos com excesso de peso e será mais do que 700 milhões - obesidade, isto é, cada segunda pessoa na Terra.
É importante ter em conta o facto de que a obesidade é muitas vezes acompanhada por uma série de condições graves, tais como a resistência à insulina, hipertensão, síndroma metabólica e mais [14, 16]. Todas essas condições têm um impacto negativo sobre a função reprodutiva dos homens e são frequentemente acompanhadas por uma escassez acentuada do hormônio D. mecanismo patogénico da causalidade destas condições não é ainda completamente compreendido e debatido.
Homens com índice de aumento de massa corporal (IMC) são mais propensos a sofrer de infertilidade que os homens de peso normal. De acordo com o estudo do Instituto Nacional de Saúde Ambiental Ciências do Ambiente (NationalInstituteofEnvironmentalHealthSciences) dos Estados Unidos, excedendo o peso de 20 lbs (aproximadamente 9 kg) aumenta infertilidade taxa é de 10%. Os pesquisadores descobriram que vai além da norma IMC é fator de risco completamente independente (neste caso, foram excluídos outra contribuindo causas de infertilidade - tabagismo, consumo de álcool, idade, IMC superior nas mulheres, a exposição a pesticidas e solventes). Em geral, o aumento do IMC homens duplica o risco de infertilidade, independentemente da idade.
É particularmente agravada neste estado quando é acompanhado por uma deficiência de vitamina D. Os resultados deste relacionamento têm sido publicados por vários pesquisadores. [5] Além disso, baixos níveis de vitamina D causou a inibição da espermatogénese e aumentou a razão de ADN de esperma de fragmentada e 75% [3, 4, 7, 10].
No centro do desenvolvimento de distúrbios da espermatogénese em homens com obesidade, com uma variedade de fatores, é ponto importante e fundamental, nomeadamente a redução de testosterona. O excesso de aumentos da área de depósito de gordura para o "sabor" de testosterona, e relativa ou absoluta aumento estrogénio exerce uma dessensibilização pituitária, o que reduz naturalmente a quantidade produzida gonadotrofinas. Por conseguinte, a diminuição da produção de testosterona e, portanto, um círculo vicioso. Tudo listado acima leva ao desenvolvimento de deficiência androgênica que não só suporta o excesso de peso existente, mas também agrava-lo, como a testosterona É uma importante hormona anabólica sem concentração suficiente o que reduziu significativamente a actividade física, cujo papel na redução de peso difícil subestimada. Neste contexto, ele irá retornar para o fato de que, sem os níveis séricos adequados de vitamina D não pode ser fornecer esteroidogénese qualidade e, assim, alcançar fertilidade normal [17,18,20,21,22].
Em um estudo realizado na Áustria em 2011, teve a participação de 165 homens (que estão com sobrepeso, mas sem diabetes tipo 2). Os resultados mostraram que o uso diário das 3332ME ou 83mkg diária ao longo do ano de vitamina D, aumentou significativamente a concentração total de testosterona. 10,7 + -3,9 nmol /, a 13,4 + - 4,7 nmol / l; testosterona biologicamente activo a partir de 5,21 + -1,87 a 6,25 + -2,01 nmol / l; e o nível de testosterona livre -0.080nmol + 0,222 / l a 0,267 + -0,087nmol / l. Ao mesmo tempo, não houve alterações significativas no grupo do placebo [11]
Cientistas americanos conduzida em 2012. estudo, cujo objectivo era o de estudar a relação entre a qualidade dos espermatozóides, parâmetros hormonais e as concentrações de soro de vitamina D (25-hidroxi vitamina D, ou de 25 (OH) D3). Os resultados deste estudo demonstraram claramente a existência de uma tal ligação um, identificado concentração óptima de vitamina D positiva afectar as capacidades reprodutoras de homens e correlação negativa entre a presença de concentrações de excesso de peso corporal e de soro 25 (OH) D3. O estudo incluiu 170 homens saudáveis, com idade média de 29,0 ± 8,5 anos. O objecto do estudo foram determinados os seguintes parâmetros: o sémen, hormonas de sangue (total e livre a testosterona, globulina de ligao hormona sexual, estradiol, folículo estimulante e luteinizante hormonas); Foram pesquisados definido IMC (feito 24,3 ± 3,2 kg m (-2)), a presença ou ausência de maus hábitos e determinação da concentração de soro de vitamina D. A concentração média de 25 (OH) D3 foi de 34,1 ± 15,06 ng ml (-1). a concentração de espermatozóides, a motilidade do esperma (categoria a), a sua morfologia foram menores em Homens com uma concentração de '25 (OH) D3 ≥ 50 ng ml em comparação com os homens com níveis de '20 ng ml e menos do que 50 ng ml. Também foi revelado que o volume total do ejaculado e motilidade progressiva total foi inferior em homens com concentração de 25 (OH) D3 menos do que 20 ng / ml, em comparação com aqueles cujo nível de vitamina D foi de '20 a 50 ng ml ng / ml. [10].
Em outras palavras, cientistas americanos concluíram que os níveis óptimos de vitamina D, influenciar positivamente a qualidade da espermatogénese, uma concentração de soro de 25 (OH) D3, de 20 a 50 ng / ml. Igualmente afeta adversamente o desempenho do sémen, como níveis elevados de 25 (OH) D3, e sua redução [10].
espermatogénese completa só é possível quando quantidades suficientes de testosterona nos testículos é, ou seja própria hormona produzida em seus próprios testículos. Violação até a espermatogénese ou aspermia oligospermia grave que pode estar associada com funções diminuídos de células de Leydig e diminuição da concentração local de testosterona. A administração de testosterona exógena pode alterar a imagem de deficiência androgênica, mas em qualquer caso não melhora a situação no aspecto da espermatogénese.
O aumento da concentração de estrogênio é um outro ponto de aplicação - aumento de frequência suficiente nos níveis de prolactina, e ele, por sua vez, leva a uma diminuição o desejo sexual, e por conseguinte, os doentes reduziu a intensidade da actividade sexual, o que leva a estagnação, também afectar adversamente a reprodutiva função.
Não devemos esquecer que o tecido adiposo é também o corpo onde há uma síntese do hormônio leptina, que também contribui para o fato de que os níveis de testosterona irá diminuir de forma constante.
A partir de uma certa idade em que figuras surgem particularmente aquecido debate, pele humana perde progressivamente a sua capacidade de síntese de 7-dehydrocholesterol vitamina D. Ela está associada com este declínio da função cognitiva em pessoas mais velhas, o que nos dá razão para acreditar que diminuição no desempenho intelectual em qualquer idade é de alguma forma relacionado incluindo uma deficiência de vitamina D [23, 24, 25,34]
E se a influência da obesidade e deficiência androgênica relacionado nos parâmetros da espermatogênese óbvio [14,15,16,18], a definição do papel da vitamina D no desenvolvimento desses processos requer um mais detalhado atenção. Para uma melhor compreensão da relação entre a obesidade, deficiência de vitamina D e distúrbios da espermatogênese deve considerar a vitamina D metabolismo e seu papel no corpo humano em mais detalhes.
Metabolismo da vitamina D (Pic2).
hormona D ou vitamina D é um grupo de sekosteroidov unido no princípio da semelhança química: vitamina D1 (ergocalciferol e lyumisterola composto na proporção de 1: 1); A vitamina D2 - ergocalciferol; Vitamina D3 - colecalciferol, produzido em animais e seres humanos sob a luz solar a partir de 7-desidrocolesterol; é considerado como "verdadeiro" a vitamina D, enquanto os outros membros deste grupo acredita derivados da vitamina D modificados; A vitamina D4 - digidrotahisterol 22,23-digidroergokaltsiferol; A vitamina D5 - sitokaltsiferol (formado a partir de 7-degidrositosterola). Por si só, não é a vitamina real no sentido clássico do termo, como tem variado efeitos biológicos através da interacção com receptores específicos localizados nos núcleos de muitos tecidos e células órgãos [13, 19].
Sob condições normais, D-hormona em seres humanos saudáveis diária formada a partir de 0,3 a 1,0 microgramas / dia. [19]. A primeira reacção de hidroxilação é realizada principalmente no fígado (90%) e cerca de 10% - com o auxílio de extra-hepática microssomal enzima 25-hidroxilase para formar formas intermediárias biologicamente inactivas de transporte - 25 (OH) D (Kaltsidol) [19]. Os outros metabolitos de vitamina D não pode ser usado como um número critério geral, a forma de lidar com alimentos e formada na pele. Esta forma pode ser depositado em músculo e tecido adiposo, como "reserva de emergência." A reacção subsequente do composto 1a-hidroxilação de 25 (OH) D flui principalmente nos departamentos de células do túbulo proximal córtex de rim pela enzima hidroxilase-1a (25-hidroxivitamina D-1a-hidroxilase, CYP27V1) [13, 19, Figura 2].
A vitamina D é naturalmente presente em apenas um número muito limitado de produtos alimentares (Figura 3, o material retirado do local hsph.harvard.edu Harvard School of Public Health).
Nos seres humanos é produzido apenas em certas circunstâncias, quando os raios ultravioletas do sol queda na pele. Certas condições são: a altura de solstício o horizonte 45 °, céus ou translúcidas nuvens claro, um volume suficiente de agregado ser insolação superfície da pele aberta, pelo menos, 2-3 vezes por semana não está menos do que 15 minutos.
Biologicamente inerte vitamina D, formada pela exposição ao sol, derivado a partir de alimentos e como aditivos alimentares, para a activação no corpo deve ser submetida a dois processo de hidroxilação. A primeira ocorre no fígado e convertidos vitamina D e 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D], também conhecido como calcidiol - forma de vitamina D. inactivo (depot) O segundo hidroxilação tem lugar predominantemente no rim e o resultado é a síntese de 1,25-di-hidroxivitamina D fisiologicamente activa [1,25 (OH) 2 D] ou calcitriol [19, 28, Fig. 2].
De todo o exposto formado uma imagem decepcionante das perspectivas de melhoria da função reprodutiva da população masculina. Ou seja, um número crescente de homens em idade reprodutiva estão com sobrepeso ou obesidade; eles são, como regra, na maioria das vezes em locais fechados de insolação; Além disso, seus princípios de nutrição e atividade física não são conducentes à melhoria do seu IMC e normalização do nível de andrógenos que fecha pleno direito vicioso Circle- ozhirenie- andrógenos deficientes em níveis de vitamina D em itoge- distúrbios reprodutivos têm homens.
Além das condições patológicas acima referidas da deficiência de vitamina D associada com um outro peso diferentes tipos de doenças e síndromes em ambos os sexos (Fig.4)
Métodos de profilaxia e correção da deficiência de vitamina D (Tabela 1).
métodos de prevenção e correção da deficiência de vitamina D e ainda não causar menos controvérsia do que os efeitos prestados por eles. A Tabela 1 apresenta recomendações gerais para todos os grupos etários, masculinos e femininos.
Em recomendando a utilização de preparações de substâncias vitamina D para corrigir esta deficiência deve começar a partir do seu nível inicial, a presença ou ausência distúrbios de funções tracto gastrointestinal e os rins, o nível de metabolismo, a selecção entre os metabolitos activos de vitamina D3 ou D2 drogas nativas e D3, aquosa ou oleosa soluções. De acordo com diversos autores sobre dosagens óptimas variam consideravelmente [12, 27,28,29,30,32, 33,35,36].
Aplicação para o ano em homens de vitamina D numa quantidade de 83 g (cerca de 3332ME) diariamente significativamente níveis de testosterona aumentada, e portanto, é benéfico para o sistema de reprodução de homens, em geral, [11, 21]. É necessário ter em conta o facto de que a presença de obesidade aumentar de forma significativa a necessidade de vitamina D e a dose administrada deve ser maior. Como já disse antes, é importante não só para eliminar a falta de vitamina D, mas também para evitar o excesso.
toxicidade disputas pluralidade levanta a questão de drogas contendo várias formas de vitamina D e seus doses máximas admissíveis. De acordo com alguns autores [27], em adultos saudáveis que receberam 5 meses 10 000 UI / dia de vitamina D não leva a áudio hipercalcemia nem um aumento da excreção urinária de cálcio, que é o indicador mais sensível para detectar potenciais efeitos tóxicos de vitamina D, o que confirma a racionalidade do nível máximo permitido de consumo para adultos 10 000 UI / dia.
Com base no acima exposto, a detecção de distúrbios reprodutivos, especialmente em combinação com sobrepeso ou obeso é necessário para determinar as concentrações no soro de vitamina D e a sua correcta prontamente déficit. Além disso, é preciso lembrar que a compensação da deficiência de apenas uma vitamina D, não pode resolver tudo um conjunto de problemas, que geralmente ocorre em pacientes com deficiência reprodutiva função. Infelizmente, uma mudança no comportamento alimentar e introdução à prática de exercícios dia, muitas vezes também não resolvem totalmente os problemas de excesso de peso e não ser capaz de reverter a deficiência androgênica, se ocorrer É. Ao mesmo tempo, sem respeito pelos princípios da boa nutrição e falta de "esqueleto" muscular, terapia medicamentosa não é completamente eficaz. Oportuna compensado déficit de vitamina D - uma promessa de um tratamento eficaz da obesidade e infertilidade, desde um tratamento abrangente de todas as violações existentes.
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